ADENISIO VICENTE MARTINS

Dados de Conclusão:

Resumo: 

A Candidíase é uma infecção fúngica causada por levedura chamada Candida, a Candida Albicans (C. albicans), considerado como um fungo oportunista, afetando principalmente os hospedeiros imunocomprometidos. A enzima proteinase aspártica secretada (SAP) desempenha um papel importante na promoção de virulência para C. albicans. As opções de medicamentos antifúngicas disponíveis no mercado são limitadas, azóis (como o fluconazol), polienos e equinocandinas. A resistência aos antifúngicos e os efeitos colaterais dos medicamentos existentes ressaltam a importância da testagem de suscetibilidade ao selecionar o tratamento adequado. Compostos fitoterápicos têm sido estudados por possuir propriedades antifúngicas, inclusive contra C. albicans, estes geralmente, possuem menos efeitos colaterais em comparação com medicamentos comerciais. O cerrado brasileiro apresenta ampla diversidade de espécies com propriedades medicinais. O docking molecular ajuda a identificar compostos que podem se ligar eficazmente às proteínas alvo do fungo causador da candidíase, ao simular a interação entre essas moléculas e os alvos biológicos específicos, é possível selecionar candidatos promissores para o desenvolvimento de medicamentos. Espera se com este trabalho avanços no entendimento das interações moleculares entre proteinases aspárticas secretadas e inibidores, abrindo possibilidades para novas abordagens terapêuticas, também é previsto um impacto aos estudos desta natureza sugerindo possível inibidores das proteinases aspárticas secretadas, oferecendo uma alternativa ou complemento ao fluconazol no tratamento de infecções fúngicas. Neste estudo de docking, foram utilizados 23 metabólitos de óleos essenciais de 4 espécies do cerrado sendo elas: Campomanesia adamantium (C. adamantium) Cardiopetalum calophyllum. (C. calophyllum), Protium ovatum (P. ovatum) e Pterodon emarginatus (P. emarginatus). Estes foram comparados com o fármaco mais utilizado fluconazol e o inibidor específico das Proteinases Aspárticas Secretadas e pepstatina a. O objetivo deste estudo foi analisar a prospecção de potenciais inibidores das proteinases aspárticas secretadas de C. albicans por metabólicos de plantas do cerrado. Trata se de um estudo experimental exploratório que está sendo realizado no ano de 2024 como projeto de mestrado. Considerou se as interações entre aminoácidos, e o encaixe no sítio ativo através do docking molecular. A preparação das proteínas iniciouse a partir de bancos de dados Protein Data Bank (PDB), logo lida pelo software de docking. Na preparação das moléculas, converteu se a estrutura 3D em estrutura 2D utilizando um programa de modelagem molecular denominado Avogrado, atribuindo as configurações e esterioquímica aos átomos das moléculas. Foi criado um arquivo de entrada em formato PDBQT, especificando as coordenadas e as informações de carga das proteínas e das moléculas ligantes. A ancoragem, iniciou-se a partir do carregamento do arquivo de entrada e, logo após, foram realizados os cálculos que determinaram a conformação da molécula ligante de melhor encaixe na proteína alvo, em seguida foram comparados a controles com o fluconazol. Os compostos Viridiflorol, Spatulenol, Germacreme, (2Z, 6E) - Farnezol, Limonene, Mirceno, α Pirene, δ cadineno, Humuleno, Cubenol, β Cariofileno, Labdano, Clerodano, Abi-etano, Primarano, Cassano, Giberelano, Kaurano, Voucapano, Latirano, Taxano, foram comparados com o fluconazol e com a pepstatina a (pepA), avaliados quanto a sua energia de afinidade (ΔG) e eficiência de ligação (EL), submetidos a modelagem computacional pela ferramenta SwissADME, estas ferramentas que prever as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas das moléculas. O estudo se baseou nos valores de Log P, Log Kp, solubilidade, absorção gastointestinal (Abs. Gastro), permeabilidade da barreira hemato cefálica (Permeab. BBB) e seu potencial de uso em humanos, em seguida, os ligantes Voucapano e Latirano foram selecionados respeitando o critério de melhor ΔG, EL, e interações no sítio ativo de SAP1, submetidos então a dinâmica molecular (DM) utilizando a ferrramenta módulo Simulation Event Analysis no DESMOND, executado para analisar melhor os resultados da raiz quadrada média do desvio (RMSD), flutuação atômica do ligante (RMSF) e análise das interações quando complexada no sítio ativo de proteinases aspárticas secretadas1, onde mostrou resultados interessantes para validar os diterpenoides como possíveis candidatos a fármacos. Concluiu-se estes apresentaram potencial como candidatos em investigações futuras tendo a proteinases aspárticas secretadas como alvo.

BIBLIOTECA WEB DA UFJ

Dissertação não disponibilizada.