STÉFANNE RODRIGUES REZENDE FERREIRA

Dados de Conclusão:

Resumo: 

As infecções em tecidos de difícil acesso, como no sistema nervoso central, pulmões e ossos, são um desafio terapêutico, devido a barreiras biológicas que limitam a ação de antimicrobianos. A resistência bacteriana agrava esse cenário, comprometendo a eficácia dos tratamentos convencionais e elevando a mortalidade. Este estudo analisou o peptídeo Anoplin e seu análogo dimérico nos principais microrganismos relacionados a infecções bacterianas patogênicas de relevância clínica, incluindo Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Klebsiella pneumoniae. Realizamos a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM), análise de cinética de morte celular, ensaio hemolítico e potencial sinergismo com antibacterianos convencionais. Os resultados mostraram que o Anoplin apresentou uma CIM de 256 µM para E. coli, K. pneumoniae e P. aeruginosa, enquanto seu análogo teve uma CIM de 128 µM para E. coli e P. aeruginosa, mas superior a 256 µM para K. pneumoniae. Para S. aureus e E. faecalis, a CIM foi superior a 256 µM. A CBM do Anoplin foi de 256 µM para E. coli, enquanto o análogo mostrou uma CBM de 128 µM para P. aeruginosa. O Anoplin apresentou atividade hemolítica reduzida, atingindo 30% na concentração mais elevada e tornando-se praticamente inexistente em concentrações inferiores. Por outro lado, o análogo apresentou alta atividade hemolítica com mais de 100% de hemólise observada na concentração de 512 µM. As interações do análogo com antibacterianos convencionais mostraram efeitos aditivos e, em alguns casos, sinergismo, sugerindo que a combinação pode aumentar a eficácia terapêutica. O Anoplin e seu análogo demonstram potencial terapêutico, especialmente contra bactérias gram-negativas resistentes. No entanto, para viabilizar seu uso clínico, é essencial que a toxicidade hemolítica do análogo seja reduzida, além do desenvolvimento de formulações farmacêuticas adequadas que melhorem a biodisponibilidade e a seletividade desses peptídeos, garantindo sua eficácia e segurança em aplicações terapêuticas.

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Dissertação não disponibilizada.